https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32094925/
Перевод выполнила Салихова Алтын Ромазановна, к.м.н., детский врач-офтальмолог, член Ассоциации офтальмолог – страбизмологов.
Генная терапия сетчатки показала большие перспективы в лечении пигментного ретинита (РП), который приводит к серьезной потере зрения у молодых людей. Cообщение посвящено первому клиническому исследованию фазы I / II с повышением дозы при Х-сцепленного RP, вызванного мутациями в гене регулятора GTPase (RPGR), у 18 пациентов в период наблюдения до 6 месяцев. Первичной целью исследования была безопасность, а вторичная цель включала повышение остроты зрения. Помимо чувствительности к стероидам при субретинальном воспалении у пациентов при более высоких дозах, не было серьезных проблем с безопасностью после субретинальной установки аденоассоциированного вирусного вектора. Расширение полей зрения отмечалось с одного месяца и сохранялось до последнего момента наблюдения.
Х-сцепленный RP (пигментный ретинит), вызванный мутациями в гене RPGR, является наиболее распространенной формой рецессивного RP. Он характеризуется дегенерацией фоторецепторов палочек и колбочек в раннем детстве, что приводит к сужению поля зрения и ранней тяжелой потере зрения. В настоящее время не существует лечения RPGR, связанного с RP, и, несмотря на доказательство лечения на животных, до сих пор не сообщалось об эффективности генной терапии, направленной на дегенерацию фоторецепторов (RP) у людей. Среди потенциальных терапевтических подходов наиболее многообещающей стратегией для RPGR-родственного RP является генная терапия с использованием аденоассоциированного вирусного вектора. Недавнее одобрение генной терапии дегенерации сетчатки, связанной с мутацией RPE6511, представляющее собой серьезную проблему. показало значительный прогресс в клинической медицине и дает возможность исправить многие другие наследственные заболевания.
Восемнадцать пациентов с генетически подтвержденными вариантами RPGR были распределены на 6 групп по 3 пациента (C1-6.1-3), получавших возрастающие концентрации (от 5×1010 геномных частиц (gp) / мл до 5×1012 gp / мл) кодон-оптимизированного вектора AAV2 серотипа 8 (AAV8.coRPGR). Подробная информация обо всех участниках испытания представлена в таблице 1. Вектор был успешно установлен в субретинальное пространство, создавая «пузырек» под сетчаткой, посредством двухэтапной инъекции [16]. Зона пузыря покрывала задний полюс с фовеальной отслойкой у всех субъектов, кроме C1.1 (рис. 2). Мы измерили остроту зрения с помощью ETDRS, а также чувствительность сетчатки и поля зрения с помощью мезопической микропериметрии (MAIA, CenterVue MP Systems, Падуя, Италия). В рамках стандартного протокола пациенты получали 21-дневный курс преднизолона per os, начиная с 1 мг на кг за 2 дня до генной терапии.
После генной терапии мы наблюдали эффект «доза-ответ» во всех когортах исследования с точки зрения улучшения зрительной функции в глазах, подвергшихся лечению. При низких дозах вектора (группы 1 и 2) не было очевидного улучшения зрительной функции в обработанных глазах (расширенные данные, рис. 3), но во всех случаях острота зрения вернулась к исходному уровню через 3 месяца после операции. У всех трех пациентов со средними дозами (C3.1, C3.2 и C3.3), которые получали 5×1011 gp / мл AAV8.coRPGR, к 1 месяцу наблюдалось повышение чувствительности сетчатки и восстановление некоторой потери полей зрения. эффекты лечения сохранялись до 6 месяцев наблюдения (рис. 1, рис. 3, рис. 4). Все пациенты описали субъективное улучшение четкости зрения и увеличение поля зрения к 1 месяцу наблюдения.
Полный доступ к тексту новостей предоставлен только действующим членам АОС.