José-Alain Sahel 1,2,3,4, Elise Boulanger-Scemama3,4, Chloé Pagot 5, Angelo Arleo1,
Francesco Galluppi6, Joseph N. Martel2, Simona Degli Esposti7, Alexandre Delaux 1,
Jean-Baptiste de Saint Aubert1, Caroline de Montleau 5, Emmanuel Gutman5, Isabelle Audo1,3,
Jens Duebel1, Serge Picaud 1, Deniz Dalkara 1, Laure Blouin6, Magali Taiel 6 and Botond Roska 8
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01351-4
Перевод выполнила Салихова Алтын Ромазановна, к.м.н., детский врач-офтальмолог, член Ассоциации офтальмологов-страбизмологов.
________________________________________
Пигментный ретинит (RP) – это прогрессирующее, наследственное, моногенное заболевание, вызываемое мутациями в более чем 71 различных генах, приводящее к слепоте
Кроме заместительной генной терапии для одной из форм RP, вызванного мутацией в гене RPE65 не существует одобренной терапии для RP.
Оптогенетическое восстановление зрения – это независимый от мутаций подход к восстановлению зрительных функций на поздних стадиях RP.
Открытое исследование PIONEER фазы 1/2a (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03326336) было разработано для оценки безопасности и эффективности лечения исследуемого пациента с прогрессирующим пигментным ретинитом, сочетающее инъекцию опто-генетического вектора (GS030-лекарственный продукт (GS030-DP)) с ношением специальных светостимулирующих очков (GS030-Medical Device (GS030-MD)). Доказательство концепции GS030-DP и дозы GS030-DP, использованной в клиническом испытании PIONEER, были установлены в исследованиях на нечеловеческих приматах.
Оптогенетический вектор, аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 2.7m8 (12), кодирующий светочувствительный канал родопсинового белка ChrimsonR, слитый с красным флуоресцентным белком tdTomato13, вводили путем однократной интравитреальной инъекции в хуже видящий глаз. Слитый белок tdTomato был включен для увеличения экспрессии ChrimsonR в клеточной мембране. Пиковая чувствительность ChrimsonR-tdTomato составляет около 590 нм (янтарный цвет). Светостимулирующие очки захватывают изображения из визуального мира с помощью нейроморфной камеры, которая обнаруживает изменения интенсивности, пиксель за пикселем, как отдельные события. Затем очки преобразуют события в монохроматические изображения и проецируют на сетчатку световые импульсы в реальном времени в качестве локальных 595 нм (рис. 1) стимулов.
Полный доступ к тексту новостей предоставлен только действующим членам АОС.